CSF-1R的天然配體包括細胞因子CSF-1和IL-34。當CSF-1R的胞外域與配體結(jié)合，會誘導(dǎo)其二聚化和胞質(zhì)酪氨酸殘基自磷酸化，觸發(fā)下游復(fù)雜信號級聯(lián)，導(dǎo)致多個基因的激活和抑制。CSF-1R介導(dǎo)的信號途徑調(diào)節(jié)全身單核吞噬細胞群體包括小膠質(zhì)細胞的存活、增殖和分化。

CSF-1R在多種腫瘤和神經(jīng)疾病中異常表達，成為多種實體瘤和神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)炎癥疾病的熱門靶點^[1,2]。

CSF-1R抑制劑作為單藥使用時往往療效有限，但與免疫治療或化療藥物聯(lián)合使用時，療效能夠顯著提升。另外，小分子抑制劑往往存在多靶點效應(yīng)，比如第一三共的Pexidartinib在抑制CSF-1R的同時也抑制KIT和FLT3，如何優(yōu)化結(jié)構(gòu)提高選擇性是新藥研發(fā)的重要方向。此前EMA出于對肝毒性的顧慮拒絕了Pexidartinib治療腱鞘巨細胞瘤在歐洲的上市申請。

打加強針的時候你還記得第一劑疫苗打在哪兒嗎？加強針你會選擇打同一邊還是換條胳膊？6月的Cell文獻利用小鼠模型研究了這個問題，并通過志愿者實驗驗證了切實可行的指導(dǎo)，同側(cè)接種加強針更有效^[3]。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，在初次接種部位的引流淋巴結(jié)（dLN）中，駐留的記憶B細胞（Bmen）更傾向于重新進入次級生發(fā)中心（GC），產(chǎn)生親和力更強、更廣譜的中和抗體。而在對側(cè)的非引流淋巴結(jié)中，Bmem更傾向于快速分化為漿細胞，不再參與親和成熟過程。

這種位置依賴的Bmem反應(yīng)高度依賴于一類巨噬細胞，CD169+被膜下竇巨噬細胞（SSM）。研究者使用Bio X Cell的抗體阻斷CSF-1R信號（腹腔注射400μg，兩次注射間隔4天），顯著消除dLN中的SSM，導(dǎo)致Bmem脫離被膜下竇、遷移模式改變。而在增強免疫之前清除SSM導(dǎo)致增強后dLN中的抗原特異性B細胞和GC B細胞急劇減少。這些數(shù)據(jù)表明，dLN中的SSM通過CSF-1R維持其結(jié)構(gòu)與功能，同時控制Bmem的增殖和命運選擇。

寨卡病毒（ZIKV）可以通過母嬰傳播，導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)感染和小頭畸形。而小膠質(zhì)細胞是腦實質(zhì)中最早出現(xiàn)的免疫細胞，來源于卵黃囊的CSF-1R+原始巨噬細胞。2024年底的這篇Cell文獻研究了胎兒單核吞噬細胞在先天性ZIKV感染中的作用^[4]。

其中，使用#BE0213（對照組用#BE0089）在E5.5和E6.5時腹腔注射母體，每次3mg，再于E7.5時腹腔注射接種ZIKV，E10.5時流式驗證胎兒小膠質(zhì)細胞被有效清除，且?guī)缀跬?全阻斷胎兒病毒感染（不影響胎盤、胚外膜中的病毒），提示原始巨噬細胞是病毒母嬰傳播的“特洛伊木馬"。

相反，如果繞過原始巨噬細胞，直接將病毒接種到胎兒腦室內(nèi)，CSF-1R抗體處理的小鼠腦組織中病毒反而增加，表明腦駐留小膠質(zhì)細胞在ZIKV感染中的保護作用，與其前體原始巨噬細胞在ZIKV傳播中的作用形成對比。這一結(jié)論也在小鼠遺傳模型和人腦類器官中得到了驗證。

值得一提的是，這篇文獻的流式檢測也是用Bio X Cell CSF-1R抗體做的間接標記。

胰腺β細胞在子宮內(nèi)分化，并在出生后早期迅速增殖擴張，這與微生物群的多樣化發(fā)展相伴發(fā)生。3月的Science論文報道了新生兒關(guān)鍵時間窗口，在此期間如果缺少特定微生物的暫時富集，會導(dǎo)致β細胞發(fā)育受損，以及伴隨終身的代謝影響。

研究團隊發(fā)現(xiàn)宿主對不同微生物的感知和傳導(dǎo)同樣存在多樣性，隨后將研究聚焦于一種特定共生真菌，Candida Dubliniensis（都柏林念珠菌），發(fā)現(xiàn)其通過獨-特的細胞壁成分，以依賴巨噬細胞的方式促進胰島發(fā)育^[5]。

為了探究巨噬細胞是否為β細胞增殖所必需，作者采用了三種常用的巨噬細胞清除策略相互驗證：氯膦酸脂質(zhì)體、Fas誘導(dǎo)巨噬細胞凋亡（MaFIA）轉(zhuǎn)基因小鼠模型和CSF-1R抗體體內(nèi)清除。其中使用Bio X Cell的CSF-1R抗體在C. dubliniensis定植的小鼠中，三次注射（600μg/次，P7、P10、P13）精準靶向巨噬細胞，顯著降低小鼠β細胞質(zhì)量。

相比化學(xué)清除或遺傳模型，CSF-1R抗體具有特異性高、操作簡便、可重復(fù)性強的優(yōu)勢，與另外兩種策略互為補充。

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